XYVIR
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
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XYVIR IP
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN PRINCIPI ATTIVI ED
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ECCIPIENTI:
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Ogni compressa contiene:
PRINCIPIO ATTIVO:
famciclovir mg 250.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
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Compresse per somministrazione orale.
4) PROPRIETA` FARMACOLOGICHE E TOSSICOLOGICHE, ED ELEMENTI DI
---------------------------------------------------------------
FARMACOCINETICA:
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PROPRIETA` FARMACODINAMICHE
Famciclovir e` la forma orale di penciclovir. L`effetto antivirale
del famciclovir somministrato per via orale e` stato dimostrato in
diversi modelli animali: questo effetto e` dovuto alla conversione
"in vivo" a penciclovir, che e` attivo in vitro contro i virus
herpes simplex (tipo 1 e 2), varicella zoster, Epstein-Barr e
Cytomegalovirus. Il penciclovir agisce selettivamente nelle
cellule infettate dal virus dove e` rapidamente convertito in un
derivato trifosfato (conversione mediata da una timidina chinasi
codificata dal virus). Penciclovir trifosfato permane nelle
cellule infettate per piu` di 12 ore inibendo la replicazione del
DNA virale. Al contrario, nelle cellule non infettate dal virus la
concentrazione di penciclovir trifosfato e` al limite della soglia
di determinazione e, pertanto, e` improbabile che concentrazioni
terapeutiche di penciclovir possano determinare alcun effetto
farmacologico sulle cellule non infette.
Analogamente a quanto osservato con acyclovir e` ipotizzabile che
ceppi di herpes simplex virus (HSV) con carente produzione di
enzima timidina chinasi (TK) (la forma piu` comune di resistenza
del virus a questa classe di farmaci) possano risultare resistenti
anche a penciclovir (resistenza crociata). Tuttavia e` stato
dimostrato che penciclovir e` attivo nei confronti di un ceppo di
HSV resistente ad aciclovir, di recente isolamento e
caratterizzato da una DNA polimerasi alterata.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE
Dopo somministrazione orale, famciclovir e` rapidamente ed
ampiamente assorbito e convertito nel suo metabolita attivo
penciclovir. La biodisponibilita` di penciclovir dopo
somministrazione orale di famciclovir e` del 77 per cento. Il
picco della concentrazione plasmatica di penciclovir dopo una dose
orale di 250 mg di famciclovir e` di 1,6 microg/ml e si ottiene
circa 45 minuti dopo la somministrazione. Le curve delle
concentrazioni plasmatiche in funzione del tempo sono simili sia
dopo somministrazione singola che ripetuta. L`emivita plasmatica
di eliminazione di penciclovir, sia dopo somministrazione singola,
che dopo somministrazione ripetuta di famciclovir, e` di circa 2
ore. Non c`e` accumulo di penciclovir dopo somministrazione
ripetuta di famciclovir. Il legame con le proteine plasmatiche e`
inferiore al 20 per cento.
Famciclovir e` eliminato principalmente come penciclovir e
desossipenciclovir, entrambi escreti nelle urine, ove non si
rilevano concentrazioni di famciclovir immodificato.
L`eliminazione renale avviene, oltre che per filtrazione
glomerulare, anche per secrezione tubulare.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
Negli studi di tossicologia famciclovir e` risultato ben
tollerato.
Negli animali da laboratorio e` stata osservata una modificazione
degenerativa dell`epitelio testicolare ed una diminuzione della
fertilita` (nel ratto maschio), reperto comune per i farmaci di
questa classe. Tuttavia tali effetti, riscontrati a dosi di
granlunga superiori a quelle terapeutiche impiegate in clinica,
sono risultati reversibili alla sospensione del trattamento.
Nell`uomo e` stato dimostrato che famciclovir non ha effetti
significativi sul numero, la morfologia o la motilita` degli
spermatozoi.
Studi di carcinogenesi condotti in animali da laboratorio trattati
fino a 2 anni hanno mostrato che famciclovir non rappresenta un
rischio carcinogenico per l`uomo.
I risultati dei tests di mutagenesi in vitro e in vivo indicano
che ne` il famciclovir ne` il penciclovir comportano rischi
genetici per l`uomo.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
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5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
XYVIR (famciclovir) e` indicato per il trattamento delle
infezioni da herpes zoster.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` a uno dei componenti o sostanze strettamente
correlate dal punto di vista chimico. Il rischio di effetti
dannosi a carico del feto e/o del lattante a seguito della
assunzione di XYVIR, non e` escluso; pertanto l`uso del prodotto
in gravidanza e nell`allattamento e` da riservare, a giudizio del
medico, ai casi di assoluta necessita`. Poiche`, inoltre, non sono
disponibili dati clinici sulla sicurezza e l`efficacia di XYVIR
nei bambini, l`uso del prodotto non e` consigliato in eta`
pediatrica.
5.3) EFFETTI INDESIDERATI (FREQUENZA E GRAVITA`):
Famciclovir e` generalmente ben tollerato. Negli studi clinici
sono stati occasionalmente segnalati cefalea e nausea,
generalmente di intensita` lieve o moderata, con incidenza simile
a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.
Occasionalmente sono stati riportati episodi di stato
confusionale, prevalentemente nell`anziano.
5.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER L`USO:
Non sono richieste particolari precauzioni per i pazienti anziani
con normale funzione renale. Nei pazienti con funzionalita` renale
compromessa, puo` essere necessario un aggiustamento della
posologia (cfr. "Posologia").
Per quanto riguarda i pazienti con compromissione della
funzionalita` epatica, cfr. "Posologia".
TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.
5.5)
USO IN CASO DI GRAVIDANZA E DI ALLATTAMENTO:
Sebbene gli studi preclinici non abbiano evidenziato alcun effetto
embriotossico o teratogeno con famciclovir o penciclovir, non si
dispone di dati clinici sull`uso di famciclovir in gravidanza.
Studi nei ratti mostrano che penciclovir e` escreto nel latte
degli animali trattati con famciclovir per via orale. Non esistono
tuttavia informazioni sull`escrezione nel latte umano. Pertanto
famciclovir non dovrebbe essere utilizzato in gravidanza o in
allattamento, salvo che i benefici attesi siano considerati
superiori ai potenziali rischi del trattamento.
5.6)
INTERAZIONI MEDICAMENTOSE E ALTRE:
Non sono state identificate interazioni clinicamente
significative. Il probenecid e altri farmaci che agiscono sulla
funzione renale potrebbero influire sui livelli plasmatici di
penciclovir.
5.7) POSOLOGIE E MODO DI SOMMINISTRAZIONE PER ADULTI E, QUALORA
NECESSARIO,
PER BAMBINI:
ADULTI:
1 compressa da 250 mg 3 volte al giorno (ogni 8 ore) per 7
giorni. I risultati del trattamento sono migliori se questo e`
iniziato al piu` presto, alla comparsa delle prime lesioni
cutanee.
ANZIANI:
non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio, eccetto in
caso di compromissione della funzionalita` renale.
BAMBINI:
non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia di
XYVIRnei bambini. Pertanto l`utilizzo del prodotto non e`
consigliato in eta` pediatrica.
PAZIENTI CON FUNZIONALITA` RENALE RIDOTTA:
poiche` una ridotta
funzione renale comporta una riduzione della clearance del
penciclovir, metabolita attivo di famciclovir, e` opportuno
modificare il dosaggio di famciclovir in funzione della clearance
della creatinina. Si consigliano le seguenti modifiche nel
dosaggio:
CLEARANCE DELLA CREATININA (ML/MIN/1.73 M2) DOSE
superiore o uguale a 40 nessuna modifica
compresa tra 39 e 30 250 mg ogni 12 ore
compresa tra 29 e 10 250 mg ogni 24 ore
Quando sia disponibile soltanto il dato della creatininemia, al
fine di stimare la clearance della creatinina dovrebbe essere
utilizzato un nomogramma o la formula seguente (Cockcroft e
Gault):
Clerance (140-eta` in anni) x peso (kg)
x 88,5 (maschi)
della creatinina ------------------------------
(ml/min/1,73 m2): 72 x creatinina sierica o 75,2 (femmine)
(micromol/l)
Non sono disponibili informazioni su pazienti che si sottopongono
a dialisi.
PAZIENTI CON FUNZIONALITA` EPATICA RIDOTTA:
non sono richiesti
cambiamenti della posologia in pazienti con epatopatia cronica ben
compensata. Non sono invece disponibili dati su pazienti con
epatopatia cronica scompensata; pertanto non e` possibile fornire
alcuna raccomandazione sulla posologia in questo gruppo di
pazienti.
MASSIMA DOSE TOLLERATA /
DIE:
famciclovir e` risultato ben
tollerato in pazienti affetti da herpes zoster trattati anche a
dosi 3 volte superiori a quelle usuali (750 mg t.i.d.) per 7
giorni.
5.8) SOVRADOSAGGIO (SINTOMI, SOCCORSI DI URGENZA, ANTIDOTI):
Ipersensibilita` a uno dei componenti o sostanze strettamente
correlate dal punto di vista chimico. Il rischio di effetti
dannosi a carico del feto e/o del lattante a seguito della
assunzione di XYVIR, non e` escluso; pertanto l`uso del prodotto
in gravidanza e nell`allattamento e` da riservare, a giudizio del
medico, ai casi di assoluta necessita`. Poiche`, inoltre, non sono
disponibili dati clinici sulla sicurezza e l`efficacia di XYVIR
nei bambini, l`uso del prodotto non e` consigliato in eta`
pediatrica.
5.10)
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E SULL`USO DI MACCHINE:
Nessuno.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
LISTA DEGLI ECCIPIENTI
XYVIR contiene: idrossipropilcellulosa, lattosio anidro, sodio
carbossimetilamido, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa,
titanio biossido (E171), polietilenglicole 4000, polietilenglicole
6000.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Non sono note incompatibilita` con altri farmaci.
6.2)
DURATA DI STABILITA` A CONFEZIONAMENTO INTEGRO:
24 mesi.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare in lugo asciutto.
6.4) NATURA DEL CONTENITORE,
CONFEZIONI E RELATIVI PREZZI:
Blister di 21 compresse da 250 mg
Blister di 12 compresse da 250 mg
6.5) NOME O RAGIONE SOCIALE E DOMICILIO, OPPURE SEDE SOCIALE DEL
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE SUL MERCATO:
IODOSAN
6.6)
NUMERO DI REGISTRAZIONE E DATA DI PRIMA COMMERCIALIZZAZIONE:
21 compresse da 250 mg A.I.C. n. 029173010
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO
01/06/1995.
6.7) EVENTUALE TABELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 309/
90:
Il prodotto non appartiene alle tabelle di cui al DPR 309/90.
6.8)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
09/12//1996.
