VANIQA
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
Vaniqa 11,5 per cento crema.
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Ciascun grammo di Vaniqa 11,5 per cento p/p crema contiene 115 mg
di eflornitina (cloruro monoidrato). Per gli eccipienti, vedere
6.1.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Crema.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Trattamento dell`irsutismo facciale nelle donne.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
Applicare uno strato sottile di crema sull`area interessata,
pulita e asciutta, due volte al giorno, ad almeno otto ore di
distanza. Massaggiare a fondo. Per la massima efficacia, l`area
non deve essere detersa entro quattro ore dall`applicazione. I
cosmetici (inclusi i protettori solari) possono essere applicati
sull`area trattata, ma non prima di cinque minuti dopo
l`applicazione.
L`efficacia e` stata dimostrata esclusivamente per le aree
interessate del viso e sotto il mento. L`applicazione deve essere
limitata a queste aree. Il prodotto deve essere applicato in modo
tale che, dopo il massaggio, non si notino residui evidenti del
prodotto nelle aree trattate. Negli studi clinici, sono state
utilizzate con sicurezza dosi massime applicate fino a 30 grammi
al mese.
Si e` notato un miglioramento della condizione entro 8 settimane
dall`inizio del trattamento.
Un trattamento continuo puo` permettere ulteriori miglioramenti ed
e` necessario per mantenere gli effetti benefici.
La situazione puo` ritornare ai livelli pre-trattamento entro otto
settimane dalla interruzione del trattamento.
Se non si notano effetti benefici entro 4 mesi dall`inizio della
terapia, l`uso dovra` essere interrotto. I pazienti possono avere
necessita` di continuare con l`uso di mezzi di epilazione (es.
rasatura o epilazione meccanica) in associazione con Vaniqa. In
questo caso, la crema va applicata non prima di cinque minuti dopo
la rasatura o l`uso di altri metodi di epilazione, dato che
altrimenti puo` determinarsi un aumento delle fitte o della
sensazione di bruciore.
ANZIANI (maggiore 65 anni): non si richiede alcun aggiustamento
del dosaggio.
BAMBINI E ADOLESCENTI( minore 12 anni): la sicurezza e l`efficacia
di Vaniqa non sono state determinate.
DISFUNZIONE EPATICA/
RENALE:
la sicurezza e l`efficacia di Vaniqa
in donne con disfunzione epatica o renale non state determinate.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` all`eflornitina o a qualunque degli eccipienti
(vedi 6.1).
4.4)
AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
L`eccessiva crescita di peli puo` dipendere da gravi malattie non
manifeste (es.: sindrome dell`ovaio policistico, neoplasia
androgeno secretiva) o da alcuni medicinali (es.: ciclosporina,
glucocorticoidi, minoxidil, fenobarbitone, fenitoina, terapia
sostitutiva combinata ormonale estrogeno-androgeno). Questi
fattori dovranno essere considerati per il trattamento medico
complessivo delle pazienti alle quali potrebbe essere prescritto
Vaniqa.
Vaniqa e` per il solo uso cutaneo. Evitare il contatto con gli
occhi o le mucose (es. naso o bocca). Si possono manifestare fitte
o sensazioni di bruciore transitori quando la crema e` applicata
su cute abrasa o ferita.
Nel caso di sviluppo di irritazione cutanea o di sviluppo di
intolleranza, la frequenza delle applicazioni deve essere
temporaneamente ridotta ad una volta al giorno. Se l`irritazione
persiste, il trattamento deve essere interrotto e consultato un
medico.
Si raccomanda di lavare le mani dopo l`applicazione del prodotto.
Dal momento che la sicurezza di Vaniqa non e` stata studiata nelle
pazienti con grave insufficienza renale, si deve essere cauti nel
prescrivere Vaniqa a tali pazienti.
4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME
D`INTERAZIONE:
Nessuna nota.
4.6)
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO:
GRAVIDANZA:
i dati su un limitato numero di gravidanze (22)
rilevate in corso di terapia in tutti gli studi clinici indicano
che non ci sono evidenze cliniche che il trattamento con Vaniqa
abbia influenze negative sulle madri o sui feti. Tra le 22
gravidanze occorse durante gli studi, solo 19 si sono manifestate
mentre il pziente stava usando Vaniqa. Tra queste 19 gravidanze,
ci sono stati 9 neonati sani, 5 aborti elettivi, 4 aborti
spontanei e un difetto neonatale (Sindrome di Down in una donna di
35 anni). Ad oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici
di rilievo. Gli studi animali hanno evidenziato tossicita`
riproduttiva (vedi 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri
umani non e` noto. Percio`, donne in stato di gravidanza o che
abbiano pianificato una gravidanza devono usare un diverso sistema
per trattare i peli facciali.
ALLATTAMENTO:
non e` noto se l`eflornitina, sia escreta nel latte
materno. Le donne non devono usare Vaniqa durante l`allattamento
al seno.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Vaniqa non e` stato studiato circa i possibili effetti sulla
capacita` di guidare veicoli o sull`uso di macchinari. Non si
attendono effetti.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Le reazioni avverse cutanee piu` riportate sono state
essenzialmente lievi in intensita` e si sono risolte senza
l`interruzione di Vaniqa o aver instaurato un trattamento medico.
L`effetto indesiderato riportato con maggiore frequenza e` stato
l`acne, in genere lieve. Negli studi controllati con il solo
veicolo (n=594), l`acne e` stato rilevato al basale nel 41 per
cento dei pazienti; il 7 per cento delle pazienti trattate con
Vaniqa e l`8 per cento di quelle trattate con il solo veicolo
hanno manifestato un peggioramento della condizione. Di quelle
senza acne al basale, una percentuale simile (14 per cento) hanno
riportato acne a seguito del trattamento con Vaniqa o con il solo
veicolo.
La seguente lista mostra la frequenza di reazioni avverse cutanee
osservate negli studi clinici, secondo la convenzione MedDRA. le
convenzioni MedDRA per la frequenza sono molto comune (maggiore 10
per cento), comune (maggiore 1 per cento e minore 10 per cento),
non comune (maggiore 0,1 per cento e minore 1 per cento), rara
(maggiore 0,01 per cento e minore 0,1 per cento), o rarissima
(minore 0,01 per cento), comprese segnalazioni occasionali. Da
notare che in questi trial piu` di 1350 pazienti sono stati
trattati con Vaniqa da sei mesi ad un anno, mentre solo poco piu`
di 200 pazienti sono stati trattati con il solo veicolo per 6
mesi. La maggior parte degli eventi sono stati riportati con
frequenza simile sia con Vaniqa che con il veicolo. Le sensazioni
cutanee di bruciore, puntura, formicolio, l`arrossamento e
l`eritema sono stati riportati con frequenza maggiore tra i
pazienti trattati con Vaniqa rispetto al trattamento con il
veicolo, come indicato dall`asterisco (*).
Frequenza di reazioni avverse cutanee osservate negli studi
clinici con Vaniqa (secondo la convenzione MedDRA sulla
frequenza).
DISORDINI DELLA CUTE E DEL SOTTOCUTANEO
Molto comuni (maggiore 10 per cento):
Acne
Comuni (maggiore 1 per cento e minore 10 per cento):
Pseudofollicolite della barba, alopecia, sensazione di puntura
cutanea*, bruciore cutaneo*, secchezza della cute, prurito,
eritema*, formicolio*, irritazione cutanea, eruzione*,
follicolite.
Non comuni (maggiore 0,1 per cento e minore 1 per cento):
Peli incarnati, edema del viso, dermatite, edema della bocca,
eruzione papulosa, sanguinamento cutaneo, herpes simplex, eczema,
cheilite, foruncolosi, dermatite da contatto, disordini piliferi,
ipopigmentazione, arrossamenti cutanei con sensazione di calore,
torpore delle labbra, dolorabilita` cutanea.
Rare (maggiore 0,01 per cento e minore 0,1 per cento):
Rosacea, dermatite seborroica, neoplasie cutanee, eruzioni
maculopapulose, cisti cutanee, eruzioni vesciculobollose, disturbi
cutanei, irsutismo, sensazione di tensione cutanea.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Data la minima penetrazione cutanea dell`eflornitina (vedi 5.2),
un sovradosaggio e` altamente improbabile. Tuttavia, in caso di
somministrazione cutanea di una dose elevata o in caso di
ingestione accidentale, si deve porre attenzione agli effetti
osservati con dosi terapeutiche di eflornitina somministrata per
via endovenosa (400 mg/kg/die o approssimativamente 24 g/die) nel
trattamento dell`infezione da TRIPANOSOMA BRUCEI GAMBIENSIS
(encefalite letargica africana): perdita di capelli, gonfiore del
viso, crisi epilettiche, disturbi dell`udito, disturbi
gastrointestinali, perdita dell`appetito, cefalea, debolezza,
vertigine, anemia, trombocitopenia, leucopenia.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Categoria farmacoterapeutica: altri dermatologici, codice
ATC:
D11A X.
L`eflornitina inibisce irreversibilmente l`ornitin-decarbossilasi,
un enzima coinvolto nella produzione dello stelo pilifero da parte
del follicolo. Vaniqa ha dimostrato di ridurre il tasso di
crescita del pelo. La sicurezza e l`efficacia di vaniqa paragonata
al solo veicolo e` stata valutata in due studi clinici
randomizzati in doppio cieco, in 594 donne con pelle del tipo I-VI
(393 in terapia con Vaniqa, 201 con il solo veicolo) trattate fino
a 24 settimane. I medici hanno valutato la modificazione rispetto
al valore basale su una scala di 4 punti, 48 ore dopo che le donne
avevano rasato le aree trattate delle parti interessate del viso e
sotto il mento, considerando parametri come la lunghezza dei peli
e la loro densita`, e lo scurimento della pelle associato con la
presenza di peli terminali. Un miglioramento e` stato osservato a
8 settimane dall`inizio del trattamento.
I risultati combinati di questi due studi sono presentati sotto:
RISULTATO* VANIQA 11,5 PER CENTO VEICOLO
CREMA
Chiara/quasi chiara 6 per cento 0 per cento
Marcato miglioramento 29 per cento 9 per cento
Miglioramento 35 per cento 33 per cento
Nessun miglioramento/ 30 per cento 58 per cento
peggioramento
*Alla fine della terapia (24a settimana). Per i pazienti che hanno
interrotto la terapia, l`ultima osservazione e` stata effettuata
comunque alla 24a settimana.
Un miglioramento statisticamente significativo (p minore/uguale
0,001) per Vaniqa in confronto al solo veicolo e` stato osservato
in ciascuno di questi studi per le donne con risposte come marcato
miglioramento o chiara/quasi chiara. Questi miglioramenti hanno
portato ad una corrispondente riduzione dell`apparente
inscurimento della pelle del viso associato alla presenza di peli
terminali. Le analisi di sottogruppo hanno mostrato una differenza
nel successo del trattamento, con il 27 per cento delle donne non-
bianche ed il sottogruppo hanno inoltre mostrato che il 29 delle
donne obese (IMC maggiore/uguale 30) e il 43 per cento delle donne
normopeso (IMC minore 30) hanno mostrato un evidente o maggiore
miglioramento. Circa il 12 per cento delle donne negli studi
clinici erano nel periodo postmenopausale. Un miglioramento
significativo (p minore 0,001) e` stato osservato nelle donne in
post-menopausa.
L`autovalutazione da parte delle pazienti ha dimostrato una
riduzione significativa del disagio psicologico associato alla
condizione, misurato attraverso le risposte a 6 domande su una
scala visuale analogica. Vaniqa ha ridotto significativamente il
disagio delle pazienti per i peli facciali e per rimuoverli,
trattarli o nasconderli. Anche il benessere della paziente in
alcune situazioni sociali o lavorative e` risultato migliore. Le
autovalutazioni della paziente sono risultate correlate alle
osservazioni del medico sull`efficacia. Queste differenze
osservabili dal paziente sono risultate visibili dopo 8 settimane
di trattamento.
La situazione e` tornata ai livelli pre-trattamento entro otto
settimane dalla sospensione della terapia.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
---------------------------
La penetrazione cutanea dell`eflornitina allo stato stazionario
somministrata nelle donne come Vaniqa sulla pelle rasata del viso
e` stata valutata come 0,8 per cento.
L`emivita dell`eflornitina allo stato stazionario e` di 8 ore
circa. Lo stato stazionario si raggiunge entro quattro giorni. Le
concentrazioni plasmatiche di eflornitina al picco e a valle sono
state approssimativamente di 10 ng/ml e 5 ng/ml, rispettivamente.
Allo stato stazionario, l`area sotto la curva concentrazione
plasmatica-tempo a 12 ore e` stata di 92,5 ng.hr/ml.
Non e` noto che l`eflornitina venga metabolizzata e viene
eliminata principalmente nelle urine.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Sulla base degli studi convenzionali di tossicita`, genotossicita`
e cancerogenicita` potenziale a dosi ripetute, incluso uno studio
di fotocancerogenicita` nei topi, i dati preclinici non rivelano
rischi particolari per gli essi umani.
In uno studio di fertilita` dermica nei ratti, non ci sono stati
effetti negativi sulla fertilita` fino a 180 volte le dosi
impiegate nell`uomo.
In studi di teratologia dermica, non sono stati osservati effetti
teratogeni nei ratti e nei conigli a dosi fino a 180 volte a 36
volte quelle impiegate nell`uomo, rispettivamente. Dosi piu`
elevate hanno prodotto tossicita` materna e fetale senza evidenza
di teratogenicita`.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
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6.1)
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI:
Alcol cetostearilico
Macrogol 20 cetostearil etere
Dimeticone
Gliceril stearato
Macrogol 100 stearato
Metil para-idrossibenzoato (E218)
Olio minerale
Fenossietanolo
Propil para-idrossibenzoato (E216)
Acqua depurata e
Alcol stearilico.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Non pertinente.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
2 anni.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare a temperature non superiori ai 25 gradi C.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE:
Tubo in polietilne ad alta densita`, con tappo a vite di
polipropilene, contenente 15 g, 30 g o 60 g di crema. Non tutte le
confezioni potrebbero essere commercializzate.
6.6) ISTRUZIONI PER L`IMPIEGO E LA MANIPOLAZIONE E PER LO
SMALTIMENTO:
Lavare le mani dopo l`applicazione del prodotto.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8PU
Regno Unito
8) NUMERO(I) DELL`AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
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ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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EU/1/01/173/001-003
9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
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20 marzo 2001.
10)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
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